一、概述 

一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。 

環(huán)氧乙烷滅菌是確保產(chǎn)品質(zhì)量的特殊過程。滅菌確認(rèn)是保證產(chǎn)品滅菌有效性的前提和重要環(huán)節(jié)。 

規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制是企業(yè)確保一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的需要，也是貫徹G家醫(yī)療器械法規(guī)和實施醫(yī)療器械質(zhì)量認(rèn)證的需要。 二、環(huán)氧乙烷滅菌執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 

1、GB18279-2000  idt  ISO11135：1994《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》 2、ISO11135-1：2007 

《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——**部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》 

3、ISO11135-2 ：2007 

《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第二部分：應(yīng)用指南》 

注：GB18279-2000是一個強制性G家標(biāo)準(zhǔn)，目前G家尚未根據(jù)ISO11135：2007制定相應(yīng)G家標(biāo)準(zhǔn)。 

三、滅菌的概念 

使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學(xué)方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達(dá)到無菌。 

試驗菌芽孢滅活率應(yīng)≥106，或自然微生物全部殺滅。 四、環(huán)氧乙烷 

環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強的穿透性和化學(xué)活潑性。環(huán)氧乙烷在4℃時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點10.8℃，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機溶劑或油脂。 

環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強，且具有很強的氧化性能，故廣泛用于產(chǎn)品的滅菌和消毒過程。 

環(huán)氧乙烷易燃易爆，當(dāng)空氣中的含量為3%——80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸。 

環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起化學(xué)反應(yīng)，這種反應(yīng)隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產(chǎn)生黃色的粘稠物質(zhì)，容易堵塞管道，影響滅菌效果。 

環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。 

環(huán)氧乙烷對人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應(yīng)做好防護(hù)措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。 

五、環(huán)氧乙烷滅菌機理 

環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機理主要是EO能與蛋白質(zhì)上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性而致使微生物死亡。 

滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當(dāng)溫度低于35℃或相對濕度低于25%時，達(dá)不 到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。 六、滅菌周期與滅菌作用時間滅菌周期：滅菌全過程。包括預(yù)處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時間。 

滅菌作用時間：加EO結(jié)束**換氣前的時間。 七、D值 

殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。第二章  影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素 

影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時間 一、溫度 

溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮**大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。 

滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)： 1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能； 

2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量； 

4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會因滅菌產(chǎn)生不良影響。 二、壓力 

預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。 

預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響： 1）對被滅菌物品、及其包裝的影響； 2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌； 3）對濕度的影響； 

4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時間； 5）真空持續(xù)時間（保壓）。 三、濕度 

滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH～80%RH范圍內(nèi) 。 四、環(huán)氧乙烷濃度 

300～1000mg/L是當(dāng)今常用的條件。我公司的環(huán)氧乙烷溶度：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。 應(yīng)考慮以下因素的影響： 1）產(chǎn)品的裝載量； 2）加入時所需的時間； 3）環(huán)氧乙烷殘留量。 五、滅菌時間 

采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO**短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應(yīng)**少為半周期的2倍。 

六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程）     PV=nRT     n=m/M 

    c=m/V=44*P/(RT) 

     P——壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2；      V——體積（L）；1L=1×10-3 m3      n——氣體的摩爾數(shù)(mol)；      m——氣體的質(zhì)量(g)；      M——氣體的分子量，M=44； #p#分頁標(biāo)題#e#